Hipercolesterolemia familiar: cuando el colesterol afecta a la familia

La hipercolesterolemia familiar es una condición provocada por diferentes defectos genéticos que son heredables y terminan generando elevación de los niveles séricos de colesterol ⁽¹⁾. Esto tiene importantes implicaciones en la salud del paciente como, por ejemplo, el aumento del riesgo cardiovascular ⁽²⁾.

La hipercolesterolemia posee dos formas según su tipo de herencia, las cuales tienen su propia prevalencia epidemiológica ⁽³⁾. Pero, de manera general, la prevalencia mundial de hipercolesterolemia familiar es de alrededor de 16 millones de casos ⁽⁴⁾. A continuación, explicamos más sobre sus causas, sus síntomas, su diagnóstico y su tratamiento.

¿Por qué sucede la hipercolesterolemia familiar?: mecanismos fisiopatológicos

Si bien los mecanismos fisiopatológicos de la hipercolesterolemia familiar son complejos, estos pueden resumirse en los siguientes ⁽⁵⁾:

• Primero se debe generar o heredar alguna mutación funcional de los genes relacionados con los receptores de LDL o la apolipoproteína B.
• Dicha alteración genética se traduce a nivel funcional con incapacidad para transportar o metabolizar colesterol LDL.
• De esta manera se forma un estado de dislipidemia con arterioesclerosis y acumulación de lípidos en el cuerpo.

Sobre las mutaciones responsables de esta condición, se sabe que hay más de 1200 genes implicados ⁽⁵⁾.

Formas de herencia de la hipercolesterolemia familiar

Debido a la cantidad de mutaciones posibles que pueden causar hipercolesterolemia familiar, es importante conocer sus formas de herencia. En este sentido, hay dos formas de composición genética posibles, cada una con sus propias características y prevalencia epidemiológica ⁽³⁾⁽⁶⁾:

Homocigótico

• En esta, ambos alelos (versiones de un gen) implicados en la hipercolesterolemia poseen defectos.
• Se exhibe en una de cada 500 personas.
• En este tipo, la dislipidemia se presenta de manera más intensa y a los pocos años de vida.

Heterocigótico

• Para dicha forma, solo un alelo se encuentra afectado (por lo que solo se ha podido heredar de un padre portador), pudiendo así presentarse o no la enfermedad.
• Está presente en una de cada un millón de personas.
• Las personas con esta condición normalmente empiezan a presentar síntomas no tan marcados luego de los 20 años.

Signos y síntomas

Como se mencionó, la presentación clínica de la hipercolesterolemia familiar puede ser más temprana y con una más amplia presentación clínica, dependiendo de su forma de herencia. Sin embargo, entre los signos y síntomas más comunes están ^(7)(8)(9):

• Aumento de los niveles de colesterol LDL en sangre por encima de >190 mg/dL.
• Depósito de lípidos en tendones o articulaciones (xantomas) o en los párpados (xantelasma).
• Contracciones musculares o espasmos en las piernas al caminar.
• Dificultad para respirar.
• Fatiga.
• Náuseas y mareos.
• Arterioesclerosis coronaria de grado variable que puede acompañarse de síntomas anginosos.
• Arcos corneales o gerontoxon de color blanco opaco y que pueden rodear o sobrepasar la córnea.

¿Cómo se diagnóstica la hipercolesterolemia familiar?

Las formas homocigóticas de la hipercolesterolemia familiar normalmente se diagnostican en la juventud por la intensidad de sus síntomas.

Pese a esto, es importante lograr el diagnóstico oportuno en cualquier momento de la vida, debido a que esta enfermedad aumenta el riesgo cardiovascular con una mayor posibilidad de eventos mayores (infartos, accidentes cerebrovasculares) ⁽⁹⁾. Para lograr lo anterior, se pueden utilizar los siguientes criterios formales de diagnóstico ⁽¹⁰⁾:

• Hipercolesterolemia extrema: LDL-C ≥190 mg/dL o un colesterol total ≥310 mg/dL en adultos no tratados; en niños o adolescentes no tratados, los niveles de LDL-C deben de ser ≥160 mg/dL y un colesterol total ≥230 mg/dL.
• Presentar signos, síntomas o antecedentes de dislipidemia (xantomas, enfermedades cardiovasculares, entre otros).
• Tener antecedentes de familiares con hipercolesterolemia familiar

También, distintas guías aconsejan la identificación de la alteración genética en toda la familia para el diagnóstico específico ⁽¹¹⁾.

Tratamientos

Debido a que este tipo de hipercolesterolemia se debe a una condición crónica e incurable, solo se puede lograr un tratamiento controlador al incluir cambios en el estilo de vida ^(12)(13)(14):

• Mantener dietas equilibradas que incluyan una gran variedad de frutas y verduras.
• Evitar por completo los alimentos con grasas trans.
• Restringir la ingesta de alimentos grasos a no más del 7 % de las calorías diarias consumidas.
• Incluir alimentos o suplementos con omega 3 6 9.
• Evitar el consumo de alcohol o tabaco (incluyendo evitar el tabaquismo pasivo).
• Mantener una actividad física aeróbica de al menos 150 minutos a la semana.
• Controlar farmacológicamente otras comorbilidades como la diabetes o la hipertensión arterial si existen.

Por otra parte, el control farmacológico se basa en el uso de estatinas solas o en combinación con otros medicamentos hipolipemiantes ^(13)(15):

• Estatinas: atorvastatina, rosuvastatina, simvastatina, entre otros.
• Ezetimiba: normalmente se puede utilizar en combinación con los tipos de estatinas mencionadas anteriormente.
• Inhibidores de la enzima PCSK9, como el alirocumab o el evolocumab.

Como se ha visto, conocer y tratar la hipercolesterolemia familiar requiere un conocimiento sobre qué es la dislipidemia y las implicaciones de esta condición sobre el riesgo cardiovascular. De esta manera, se pueden aprovechar apropiadamente los tratamientos farmacológicos y no farmacológicos.

Referencias

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